Der Kingpin beabsichtigt Las Vegas in sein kriminelles Imperium einzuverleiben. Doch Gangsterboss Michael Berengetti vereitelt seine Pläne. Als Fisk den Rivalen aus dem Weg räumen will, lässt Berengettis Knochenbrecher Joe Fixit – ein grauer Hulk im Nadelstreifenanzug – die Muskeln spielen. Kann Spider-Man verhindern, dass die Fehde und einige berüchtigte Schurken das Spielerparadies in Schutt und Asche legen?